新江苏·中国江苏网讯 （记者 孙骏 实习记者 顾言午 通讯员 王凝嫣）每年2月28日是国际罕见病日，数据显示我国有约2000多万罕见病患者，其中儿童占到相当大的比例。什么是罕见病？罕见病可以预防吗？

新江苏记者走进南京市妇幼保健院遗传医学中心，了解外显子测序技术，在罕见遗传病领域的应用。

孩子的健康是家庭幸福的关键所在，而罕见遗传病的发生对一个家庭来说无疑是毁灭性的打击，下面分享两个罕见遗传病的案例：

案例一

幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭各有各的不幸。连续三个孩子的出生缺陷使A女士夫妇的生活雪上加霜。

A女士于2008年顺产一子，生后夭折；2010年顺产一子，脑发育不良，脊柱异常，2岁夭折；现有一子，2岁，全面发育迟缓，智力低下，四肢僵硬，脊柱外观异常，脐疝，畸形足，关节异常，不能独坐和走路，牙齿畸形，心脏异常。

满脸愁容的A女士夫妇不远千里带其2岁的儿子来到了南京市妇幼保健院遗传咨询与产前诊断门诊。许争峰副院长对其详细问诊，考虑到A女士的多次不良孕产史以及患儿的多发畸形，建议患儿与父母同时进行外显子测序检测寻找病因。基因检测发现患儿存在GNPTAB基因的一个纯合突变，该变异会导致粘脂贮积症II α/β型/I细胞病，引起患儿全面发育迟缓、面部、骨骼、心脏等多方面异常，该病发病率极低却在这个家庭连续发生了三次。

检测结果无疑给这个家庭带来了巨大的希望，再次妊娠该夫妇选择进行胚胎植入前产前诊断，最终生育了一个健康的孩子。

案例二

怀孕16周的B女士对自己腹中胎儿非常焦虑，因为此前她生育的两胎都是脑瘫患儿。担心同样的噩梦再次重演，B女士带着两个孩子来到医院就诊。遗传医学中心的罗春玉主任对其耐心安慰和问询，了解到B女士大女儿12岁，出生3个月后因肺炎住院一周，出院后四肢无力，无法行走，且至今无语言交流能力。而10岁的二女儿，同样在出生后3个月因发烧、肺炎住院后出现脑瘫，身体抵抗力差。两姐妹均有手足姿势异常，时有癫痫发作。

再次怀孕的B女士十分焦虑，沉重的家庭重担已不允许他们再生育一个脑瘫患儿。考虑到连续生育两个表型相同的患儿，罗主任建议他们进行外显子测序检测。测序确定了两姐妹存在TH基因的复合杂合突变，父母均为携带者，发病率仅在百万分之一到百万分之九之间。

根据症状或疾病征象严重程度，两姐妹均属于最严重的TH缺乏型进行性婴儿型脑病（3型）。患病后的两姐妹生活极为不便，也给他们的家庭带来了沉重负担。若能及时确诊，采用药物干预，两姐妹的症状可能会有所缓解。

B女士此次妊娠仍有四分之一的患病风险，在孕20周时，对其进行羊水穿刺和产前基因诊断，所幸该胎儿为一个携带者。得知并不会出现两姐妹的症状后，B女士心里的大石头终于落地了。

科普时间：外显子测序技术

外显子测序技术（Exome Sequencing，ES）是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕获富集后进行高通量测序。外显子区域虽然仅占全基因组序列的1%，却包含了85%的致病突变，与多种疾病的发生息息相关。

对于遗传病的诊断，ES是目前临床上最常用的诊断方法，可全面检测及分析已知编码基因外显子区域约20,000个基因信息，凭借检测高效全面、诊断率高、极高性价比等优势，在罕见遗传病尤其是单基因遗传病的临床诊断中发挥着重要作用。在遗传性疾病方面主要应用于：

儿童和成人基因不明确的遗传病可检测：

结构异常： 头面部发育异常、躯干、四肢和生殖器的先天异常、内脏异位、多发内脏先天畸形等；

功能异常： 神经肌肉疾病，如智力、语言、认知障碍、癫痫等；视听障碍；先天代谢障碍，不明原因的新生儿反应差、肌张力低下、喂养困难；免疫系统功能明显异常等。

产前诊断：

胎儿单一结构异常或多发畸形；

曾生育过单一结构异常或多发畸形（提示为遗传病因）而未诊断的胎儿，本次胎儿有相似表型，而核型或CMA为阴性结果；

原因不明的反复死胎，而核型和/或CMA检测阴性，且当前妊娠胎儿具有相似的表型异常。

南京市妇幼保健院遗传医学中心自2017年开展全外显子组测序，完成千余例患者或胎儿的检测，为200余例患者找到了遗传学病因。本项目的开展有助于进一步降低我国的出生缺陷发生率，造福更多家庭。为更好地服务于遗传病患者或有产前诊断需求的孕妇，让患者能就近得到优质医疗服务，由南京市妇幼保健院遗传医学中心牵头，与江苏、安徽、山东和福建等地40余家医院加强地域合作，成立外显子测序技术联盟，旨在进一步促进测序技术支持与共享，努力推动基因测序技术产业发展，提升解决遗传病的诊治能力。