2025年2月28日，是第18个国际罕见病日。我国将罕见病定义为患病率低于1/500,000或新生儿发病率低于1/10,000的疾病。这些疾病种类繁多、影响广泛，且面临诊断延迟和药物匮乏等挑战。世界卫生组织数据显示，全球已确认的罕见病超过7000种，累计影响人数达3.5亿，中国患者数量约2000万。随着国家对罕见病诊疗的高度重视，多方协作，目前神经系统罕见病已在治疗、医保领域不断突破。为此，记者专题采访了东南大学附属中大医院神经内科主任谢春明主任医师、吴迪主治医师。
神经系统罕见病的诊疗挑战
神经系统罕见病是罕见病家族中数量最多、机制最复杂的亚类。约40%的罕见病以神经系统为受累核心系统，超过60%的罕见病伴随神经系统损伤。国内第一批、第二批罕见病目录中，神经系统原发性疾病共54种，伴有神经系统受累的疾病数量高达87种。罕见病发病年龄跨度极广，这使得神经科医生面临巨大的诊疗挑战。
在诊断罕见病时，医生需要进行详细的病史检查，包括家族史、发育史等信息，以及周密的神经内科专科查体。全面的辅助检查和实验室检查也是必不可少的，以实现精准诊断和鉴别诊断。尽管检查手段多样，罕见病的平均确诊周期仍长达4.8年，许多遗传病甚至无法通过现有基因检测手段确诊。
渐冻症：从“绝症”到“可控制”
渐冻症作为神经科有代表性的罕见病，近年来逐渐被大家所熟知。据统计，我国每年新增渐冻症患者约2.3万人，遗憾的是有近60%的患者在确诊时已错过黄金干预期。如今，随着干细胞疗法、基因编辑等前沿技术的突破，这个曾被视作“绝症”的疾病正迎来转机。
中大医院神经内科吴迪主治医师指出，运动神经元病的临床早期预警标志包括静息状态下肌束震颤，也就是肉跳感，部分患者可以看到肌肉的萎缩，比如常见的手部的第一骨间肌肌肉萎缩，有可能会出现手部精细动作的减退，并有全身的疲乏感。通过系统的肌电图检查包括定期的随访检查，发现持续进展的多节段广泛的神经源性损害，可以进一步明确运动神经元病的诊断，并且了解病情进展的速度。约10%左右的患者存在基因突变，可能与遗传有关，建议完善基因检查并进行遗传咨询指导。目前药物治疗上主要是利鲁唑+依达拉奉联合治疗。此外，充分的营养保证（必要时需要经皮胃造瘘术），全面的呼吸、咳痰能力的评估（择期使用无创通气干预），坚持运动和呼吸功能的康复等，可以有效地延缓疾病恶化的进程，规范管理的生存期甚至可延长至10年以上。值得注意的是，托夫生注射液已经获得美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗SOD1基因突变的运动神经元病成年患者，这也是运动神经元病领域首个获批的基因疗法，标志着渐冻症对因治疗新时代的开启。
杜氏肌营养不良：从“不可逆”到“慢性可控”
作为儿科神经遗传领域最具代表性的罕见病，杜氏肌营养不良（DMD）是最常见的遗传性肌肉病之一，由于该病是X连锁隐性遗传，通常传男不传女（母亲作为携带者，没有临床症状）。我国每年有400-500例DMD患儿出生，累计约7万人确诊为DMD，是世界上该病患者人数最多的国家。吴迪主治医师介绍，大多数患儿儿童体检时发现肌酸激酶显著升高就诊，也有部分患儿在4-5岁时逐渐出现跑跳或行走能力的降低就诊。如今，随着外显子跳跃基因疗法上市，微型抗肌萎缩蛋白基因疗法的临床试验取得突破，这个曾让无数男孩在20岁前走向轮椅的疾病，终于迎来改写命运的历史性契机。
谢春明主任医师介绍，除了长足进步的对因治疗外，DMD已有长期管理的临床指南，基于多学科协作的系统管理，可有效延缓疾病进展、改善生活质量并延长生存期。包括心肌纤维化的检测随访和药物干预、呼吸功能和咳嗽能力的评估和无创干预、骨质疏松的评估和药物干预、胃肠动力和吸收功能的评估和干预、激素的使用和管理、系统性的运动呼吸康复等，可以更好地维持患儿的运动能力，降低骨折的发生率，减少心肺并发症，结合高效的基因干预，正推动DMD从“不可逆退行性疾病”向“慢性可控性疾病”转变。也许在不久的将来，DMD就真的完全和高血压等疾病一样管理了。现阶段更好地维持患儿的肌肉运动能力、关节活动状态、各脏器功能的完善，就更有希望等到普及基因干预的阶段。
免疫介导的坏死性肌病：从“致残”到“可治”
免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的发病率是0.2-0.5/10万，儿童罕见。2021年《中国特发性炎症性肌病诊治指南》明确了我国IMNM诊断标准。目前，包括IMNM在内的特发性肌炎均是免疫性肌病，属于可治性疾病。相对于其他类型的肌炎，IMNM在儿童中可起病隐匿，其临床表型和影像学特征可能模拟肌营养不良的变化，其正确诊断和有效治疗，有助于降低因为该病导致的肢体致残。相对于DMD等肌营养不良的疾病，其有可能伴随肌痛等症状。IMNM的血清抗体有SRP抗体和HMGCR抗体，部分患者为双阴性，儿童患者中，高达30%的患者为双阴性，常常需要通过肌肉活检等有创手段予以确诊，这也强调了包括肌肉活检等有创检查在疾病诊疗中的重要性。
谢春明主任医师介绍，治疗上，规范的免疫抑制治疗，如糖皮质激素联合免疫抑制剂，重症期的静脉丙种球蛋白和CD20单抗的使用，补体抑制剂依库珠单抗等可能会带来较好的治疗效果，降低疾病的致残性。此外，新型生物制剂如抗BAFF单抗Ⅱ期临床显示复发率降低60%，CAR-T细胞靶向CD19+B细胞疗法等均有满意的临床试验结果，为这类疾病的治疗带来了新的希望，降低了长期服药的可能性，也避免了传统免疫抑制剂的不良反应。通过早期诊断和规范治疗，IMNM患者5年无轮椅生存率可达90%以上，实现“致残性肌病”向“慢性可控疾病”的转变。
“罕见”不再“无望”：罕见病防治的机遇与挑战
当前，国家对罕见病诊疗高度重视，从基因诊断到创新疗法，从个体化治疗到社会支持，多方协作正在改写罕见病患者的命运轨迹，让更多的患者接受有效、规范、合理的治疗。通过建立全球最大的罕见病诊疗协作网、实施“孤儿药”优先审评制度、将罕见病用药纳入医保，目前已构建起“筛查-诊断-治疗-保障”的全链条防治体系。
然而，挑战依然严峻：约30%的遗传性罕见病尚未找到致病基因，80%的罕见病缺乏特效治疗，基层医院误诊漏诊率仍居高不下。研究无界，希望无疆，当基因治疗出现长足进步，当CAR-T细胞精准免疫治疗，当脑机接口让渐冻人重拾沟通自由，我们正在见证罕见病从“不可治”向“可控制”“可预防”的历史性跨越。让我们以科学为舟、以共情为帆，让“罕见”不再意味“无望”，让每份“生命”都能绽放独特光芒。
通讯员 王倩 程守勤
新华报业·新江苏记者 孙骏 实习生 倪唯一
